头孢菌素（cephalosporins）是一类高效、低毒、临床应用最为广泛的重要的β-内酰胺类抗生素。头孢菌素为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，具有相似的杀菌机制，但随着侧链的不同的化学修饰，产生了众多的抗菌活性、临床应用特色的新分子实体（NewMolecular Entity，NME），按获批上市过的品种统计，迄今全球约有59个头孢菌素新分子实体获准批准上市。

【全球视野】

据统计，截止2016年3月的12个月（2015年10月至2016年3月），全球头孢菌素制剂出厂金额合计为118.2亿美元（口服头孢菌素为44.61亿美元，占37.7%；注射用头孢菌素为73.58亿美元，占62.3%），按浮动汇率、固定汇率计，分别增长-5%、2%。四个区域头孢菌素市场表现见图1。

注：球的大小代表市场规模，括号内的第一个百分比表示市场份额，第二个百分比表示按浮动汇率计的同比增长率。

据报道，2015年全球头孢菌素及其复合抗生素市场规模为119亿美元，占全球药品市场9507亿美元的1.3%。

海南海灵化学制药为全球头孢菌素领先公司

据统计，截止2016年3月的12个月，管家婆三期必出一头孢菌素类制剂出厂金额达4.2亿美元，按浮动汇率计，同比增长7%，居全球头孢菌素制剂公司出厂金额榜单之首（见表1），主要经营品种为头孢他啶、拉氧头孢。国内注射用头孢他啶虽有314个品规药品生产文号，然而海南海灵化学制药的注射用头孢他啶为优质优价（发改价格[2011]440号）。注射用拉氧头孢为高难度仿制药，目前国内上市销售的仅有海南海灵制药和浙江惠迪森药业2家企业。浙江惠迪森的原料药由山东睿鹰先锋制药独家提供，浙江惠迪森生产注射用拉氧头孢。辉瑞公司头孢菌素类制剂年（2015年10月至2016年3月）出厂金额为3.99亿美元，居第2位，主要经营品种为头孢哌酮+舒巴坦，商品名：舒普深（Sulperazon）。

表1 全球头孢菌素制剂出厂金额领先Top 10公司（单位：百万美元）

上述全球领先的4家头孢菌素企业，CR4=13.5%＜30%，领先的8家头孢菌素企业，20%≤CR8=22.7%＜40%，所以全球头孢菌素市场结构为竞争型，并可细分为低集中竞争型。 

【国内市场】

头孢菌素为最大份额的抗感染药

据中国医药工业信息中心PDB数据，2010年头孢菌素占抗感染药金额的比例最高（见图2），达46.7%（93.4亿元/200.1亿元），此后平缓下行，至2016年1季度，占比下降至36.1%（22.5亿元/62.3亿元）。

2015年国内样本医院头孢菌素采购金额为87.0亿元，同比增长2.0%。2005年至2015年国内样本医院头孢菌素/抗感染药采购金额走势见图3，十年间头孢菌素采购金额复合年增长率8.5%。2011年样本医院头孢菌素采购金额同比增长率出现一个明显的下降，应该是一系列的“限抗令”出台前后，对临床逐步规范使用抗生素的一个效应。

头孢菌素用药日趋合理

国内样本医院头孢菌素/抗感染药占整体采购金额份额走势见图4，2005年头孢菌素/抗感染药占整体采购金额份额最高，分别为11.7%（38.4亿元/326.9亿元）、26.1%（85.4亿元/326.9亿元）。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠销售金额最高

据PDB数据，样本医院采购头孢菌素2015年Top10品种见表2，采购金额最高的品种为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，达7.2亿元。国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有362个品规药品生产文号，进口有2个品规注册证号。辉瑞制药有限公司的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的采购金额居第一位，为6.9亿元，占95.9%，第二位是山东罗欣药业集团股份有限公司，采购金额为730万元，占1.0%。

样本医院采购头孢菌素2015年Top10供应商见表3。按样本医院头孢菌素采购金额统计，管家婆三期必出一在国内当然亦居第一位。

表3  样本医院采购头孢菌素2015年Top 10供应商（单位：亿元）

上述领先的4家头孢菌素企业，30%≤CR4=30.1%＜35%，领先的8家头孢菌素企业，40%≤CR8=45%，所以国内头孢菌素市场结构为寡占型，并可细分为寡占Ⅴ型。

【新品种】

1 头孢洛林酯

头孢洛林酯（cefarolinefosamil，）为广谱杀菌的新一代头孢菌素，该产品由日本武田化学工业株式会社创制，无菌粉针剂（静脉注射用），许可给森林药厂（ForestLaboratories），在美国、加拿大和日本以外市场，森林药厂许可给了阿斯利康（AstraZeneca）公司。爱力根（Allergan）公司（除日本以外的全球市场）、住友大日本（SumitomoDainippon）（日本市场）也获得受让许可。2010年10月29日，森林药厂的注射用头孢洛林酯获得FDA批准，用于治疗成人社区获得性细菌肺炎(CABP)和急性细菌皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)，包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的感染。2011年1月，本品首次在美国上市，商品名：Teflaro。此后，该产品在英国、德国、欧洲等许多国家上市销售。据报道，2015年全球头孢洛林酯销售1.4亿美元，预测，2021年全球头孢洛林酯销售4.45亿美元。

2 头孢托洛扎+他唑巴坦

头孢托洛扎+他唑巴坦（ceftolozanesulfate + tazobactam）由Cubist公司（默克公司的全资子公司）创制，无菌粉针剂（静脉注射用），2014年12月在美国首次上市，商品名：Zerbaxa（头孢托洛扎1g+他唑巴坦0.5g，10支售价996.000美元）用于治疗特定的敏感革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）、复杂性腹内膜感染（与甲销唑联用）。该产品2015年在欧洲批准并陆续开始上市，加拿大于2016年2月上市头孢托洛扎+他唑巴坦。据报道，2015年，全球头孢托洛扎他唑巴坦无菌粉针销售3000万美元，预测2021年，全球头孢托洛扎他唑巴坦无菌粉针销售9.25亿美元。 

3 头孢他啶+阿维他坦

头孢他啶+阿维他坦（ceftazidime+ avibactam），由阿斯利康公司创制，无菌粉针（静脉注射用），许可给森林药厂，2015年4月在美国上市，商品名：Avycaz（头孢他啶2g+阿维他坦0.5g，10支售价3420.000美元），用于治疗需要在重症监护室的严重的革兰氏阴性感染，如：复杂的腹内感染、复杂泌尿道感染和社区获得性肺炎，包括多药耐药革兰氏阴性菌引起的上述感染。森林药厂在美国、加拿大市场拥有该复合抗生素的商业化权，阿斯利康公司拥有世界其它地区的市场权。

【市场分析】

头孢菌素类抗生素为一类成熟产品，多年来，头孢菌素市场主要为仿制药之间的竞争。按美元计算，全球头孢菌素市场规模为缓慢下行，但应注意到，近年美元指数平均上涨10%以上，绝大多数货币折算美元后均贬值，因此，全球头孢菌素实际消费量应是常态发展。从全球头孢菌素市场规模占总体药品市场规模份额来看，国内样本医院头孢菌素用药采购金额占总体样本医院采购金额份额虽已逐步下降近一半，随着临床上进一步合理使用头孢菌素，占比仍有下降空间。近十年，具有创新性、并具有临床价值的新分子实体的头孢菌素品种的上市越来越少，新的头孢菌素复合抗生素品种上市稍有增多。新近上市的头孢菌素及其复合抗生素品种主要针对临床上复杂的、多药耐药的、难治的细菌性感染。

作者简介：刘鑫荣，医药地理签约作者，远大武汉医药研究总院副院长、正高职高级工程师。本文版权属于医药地理，欢迎转载，转载请注明来源和作者。